Ключевые слова: иммуномодуляторы, гамавит, фоспренил, крупный рогатый скот, телята, сохранность, рост, привесы
Key words: immunomodulators, Gamavit, Phosprenyl, cattle, calves, survival, growth, weight gain
Сокращения: БАСК — бактерицидная активность сыворотки крови, ВД – вирус диареи, ИМП – иммуномодулирующие препараты, ИРТ – инфекционный ринотрахеит, КРС – крупный рогатый скот, КСТ – коронарные сосуды теленка, ЛАСК – лизоцимная активность сыворотки крови, ТЦД – тканевое цитопатическое действие, ЦИК – циркулирующие иммунные комплексы, ЩФ – щелочная фосфатаза.
Очевидно, что недавнее вступление России в ВТО предъявило повышенные требования к состоянию отечественного животноводства. Согласно высказыванию почти полуторавековой давности крупного немецкого ученого Германа Зеттегаста, профессора зоотехнии, «степень развития животноводства в стране является мерилом культурного развития народа». Чтобы нам по данному показателю не оказаться в одном ряду с гуннами, желательно более целеустремленно и эффективно решать давно назревшие проблемы, среди которых крайне важными остаются снижение заболеваемости и повышение сохранности молодняка сельскохозяйственных животных. В числе основных препятствий на этом пути остаются вирусные и прочие инфекции, болезни респираторного и желудочно-кишечного тракта, стрессы, экологическое неблагополучие, отравления некачественными кормами и т.п.
Вот почему настолько широкое распространение получили в настоящее время различные иммуномодулирующие препараты (ИМП), призванные способствовать решению данных проблем. Принято считать, что показанием для применения ИМП служат иммунодефициты, вызванные инфекциями, стрессом, химиопрепаратами и т.д. Однако, на наш взгляд, при прочих равных условиях, предпочтение следует отдавать ИМП, способным не только оптимизировать работу иммунной системы, но и — оказывать комплексное полезное воздействие на организм. В частности, это может быть способность стимулировать рост и развитие молодняка, наличие у препарата адъювантных свойств, антивирусной, антиоксидантной и/или противовоспалительной активности, детоксикационное действие, способность нормализовать формулу крови и т.д.
В настоящем обзоре кратко охарактеризованы некоторые особенности и перспективы использования в животноводстве ИМП фоспренила и гамавита, которые полностью отвечают выше указанным требованиям [19] и давно применяются в практической ветеринарии.
Фоспренил (полипренилфосфат натрия) — продукт фосфорилирования полипренолов хвои. Это уникальный ИМП с противовирусными свойствами, обладающий как прямым, так и опосредованным (через иммунную систему) антивирусным действием. Фоспренил также является корректором вторичных иммунодефицитов (в т. ч. стресс-индуцированных), активирует стволовые кроветворные клетки и макрофаги, обладает адъювантной и (в отличие от большинства других ИМП) — выраженной противовоспалительной активностью [18].
Гамавит — комплексный препарат, основными действующими веществами которого являются нуклеинат натрия и денатурированный экстракт плаценты в сбалансированном питательном растворе, содержащем смесь витаминов, аминокислот и минеральных веществ. Это не только ИМП, но и активный метаболик, адаптоген и детоксикант.
Антивирусная активность
Еще в начале 21 века было показано, что фоспренил подавляет размножение вируса диареи крупного рогатого скота в культуре клеток коронарных сосудов теленка (КСТ), а также ингибирует размножение вируса инфекционного ринотрахеита в культуре легких эмбрионов коров [17]. Затем были проведены сравнительные испытания действия различных ИМП (рибавирин, фоспренил, анандин, полипренол, эраконд, гумитон и др.) in vitro в культуре клеток КСТ на размножение вируса диареи КРС. Фоспренил вызвал наибольшее снижение инфекционной активности вируса (на 2,67 lg ТЦД50/мл) по сравнению с другими препаратами [5]. Аналогичное действие оказывал фоспренил в отношении вируса ИРТ КРС [6]. При этом, из всех 11 исследованных препаратов только фоспренил обладал прямым вирулицидным действием на вирус ИРТ КРС. Важно отметить, что фоспренил оказался эффективным и против смешанной инфекции ИРТ и ВД КРС [20]. Кроме того, выявлена способность фоспренила стимулировать выработку интерферона, в количествах, аналогичных интерферон-индуцирующему действию тест-вируса [10]. Полученные in vitro данные послужили основой для испытания терапевтического действия фоспренила у телят со смешанной инфекцией, вызванной вирусами ИРТ, аденовирусной диареи и парагриппа-3. Применение фоспренила сократило смертность телят на 15,6%, а сроки лечения на 3 дня [9]. Аналогичный эффект выявили при применении фоспренила для лечения вирусных инфекций телят с симптомокомплексом диареи (в крови больных телят были обнаружены антитела к вирусу диареи в титрах 1:16 – 1:128 и антитела к вирусу коронавирусного энтерита в титре 1:64, а по анализу кала – выявлены рота- и коронавирусы, вирус диареи КРС) — если в контрольной группе из 30 заболевших телят пало 5 (коэффициент летальности 16,6%), то в группе телят, получавших фоспренил, коэффициент летальности составил лишь 3,3% [7]. В последнем случае у телят было отмечено повышение привесов.
При введении фоспренила в составе комплексной терапии телятам с ротавирусной инфекцией наблюдали снижение смертности, сокращение сроков лечения и предотвращение потерь массы тела [1].
Метаболическое воздействие. Воспроизводительная функция.
Гамавит при назначении телятам симментальской породы (препарат вводили в/м в дозе 0,025 мл/кг 6 раз в течение 12 дней) индуцировал 2-кратное повышение в крови уровня соматотропного гормона, необходимого для роста и развития молодняка. Это обусловило прирост живой массы телят на 36% [11]. Кроме того, гамавит (вводили стельным коровам в дозе 0,025 мл/кг 3 раза за 30 и 7 дней до отела, а также через 5 дней после отела) усиливал воспроизводительную функцию коров, сокращая продолжительность сервис-периода на 31,3%, и уменьшал индекс осеменения на 19%. Гамавит оказывал положительное влияние на течение послеродового периода, уменьшая срок выведения последа на 32,2% и снижая послеродовую патологию на 40% [14].
Назначение фоспренила телятам, больным диспепсией, улучшало пероксидацию липидов и оптимизировало показатели первичного гемостаза, снижая до минимума риск тромботических осложнений [12].
Внутримышечное введение стельным коровам фоспренила и гамавита (препараты вводили в дозе 0,025 мл/кг массы за 60, 30 и 7 дней до предполагаемого отела) положительно сказалось на воспроизводительной функции животных. Так, если от первого осеменения в контрольной группе оплодотворились 30% коров, то аналогичный показатель в группе с фоспренилом составил 50%, а с гамавитом — 60% (!). Индекс осеменения был на 22,7% меньше, чем в контроле, сервис-период у коров опытных групп был короче на 22,2%, а количество дней бесплодия уменьшилось на 38,7–45,7% (р<0,001). Срок отделения последа сократился у животных в группах с фоспренилом и гамавитом на 16,3 (р<0,05) и 16,7%, соответственно. При этом, если в контрольной группе задержание последа регистрировалось у 50% коров, то в группе с фоспренилом оно отмечалось у 10% коров, а а гамавитом - у 20%. Кроме того, применение фоспренила и гамавита способствовало 4-кратному снижению заболеваемости коров послеродовым эндометритом. Представленные результаты убедительно свидетельствуют о положительном влиянии гамавита и фоспренила на течение послеродового периода и воспроизводительную функцию коров, что проявляется в снижении числа животных с послеродовыми акушерско-гинекологическими заболеваниями, сокращении сервис-периода, количества дней бесплодия, уменьшении индекса осеменения [8].
В других исследованиях показано, что телята от коров красной степной породы, получавших гамавит (стельным коровам гамавит вводили в/м в дозе 0,025 мл/кг за 60, 30 и 7 дней до отела) имели живую массу при рождении на 13% больше, чем в контроле, а в 30-дневном возрасте эта разница составляла 6,5% (Р ≤ 0,05) [22].
Введение фоспренила телятам месячного возраста на 7-й день после вакцинации их против сальмонеллеза (2 мл/гол., однократно, внутримышечно) было более эффективно для снижения уровня холестерина, показателей тимоловой пробы, а также активности аминотрансфераз АсАТ и АлАТ, чем применение по аналогичной схеме полирибоната [13].
Иммуностимулирующая активность. Адъювантные свойства
Применение гамавита стельным коровам способствует нормализации иммунного статуса животных, снижает заболеваемость и предотвращает падеж новорожденных телят [22]. Также показано, что гамавит и фоспренил стимулируют фагоцитарную активность лейкоцитов крови, ЛАСК и БАСК, нормализует количество ЦИК в крови [8, 22]. Профилактическая эффективность применения гамавита стельным коровам в отношении острых желудочно-кишечных болезней новорожденных телят составила 60%.
У суточных телят, рожденных от коров, получавших фоспренил или гамавит, показатели ЛАСК превышали контрольные значения на 6,86–9,69%, в 30-дневном возрасте разница составила 3,7–6,9% [8]. Аналогичная закономерность была установлена и в отношении БАСК: применение фоспренила и гамавита стельным коровам способствовало увеличению БАСК у их приплода в суточном возрасте на 14,47–15,13% (р<0,05) и в месячном возрасте – на 3,17–8,99%.
Подключение фоспренила (0,5 мл на 10 кг массы, внутримышечно через день) к схеме лимфотропной терапии энрофлоксом бронхопневмонии телят приводило к тому, что телята начинали проявлять активность и у них появился аппетит на 6–7-й день терапии. Полная ликвидация воспалительного процесса отмечена на 7–8-й день [15].
Введение фоспренила телятам месячного возраста на 7-й день после вакцинации против сальмонеллеза (2 мл/гол., однократно, внутримышечно) было более эффективно для повышения ЛАСК, БАСК, титра специфических противосальмонеллезных антител и прироста массы тела по сравнению с применением по аналогичной схеме полирибоната и с контрольной группой телят [13].
Однократное введение фоспренила в дозе 0,2 мкг/кг с ассоциированной инактивированной концентрированной вакциной против аденовирусной инфекции и вирусной диареи КРС повышало относительное количество Т- и В-лимфоцитов в среднем на 7,0%, при этом также существенно возрастали титры нейтрализующих антител [4].
Убедительные данные получены при изучении влияния фоспренила на коррекцию иммунодефицитных состояний у телят в зоне техногенного загрязнения в Свердловской области [3]. Признаки иммунодепрессии у телят выявляли с помощью гематологических методов и подтверждали посредством гистологического исследования иммунокомпетентных органов. Наличие лейкоцитопении, низкое содержание Т- и В- лимфоцитов, снижение уровня общего белка и глобулиновой фракции коррелировало с данными гистологических исследований иммунокомпетентных органов (степень акцидентальной инволюции тимуса, наличие признаков продуктивного воспаления в периферических органах иммунной системы, характерные морфологические признаки «истощения» иммунной системы), подтверждая развитие экологически обусловленного вторичного иммунодефицита. Назначение фоспренила новорожденным телятам приводило к коррекции иммунодефицита, повышало резистентность организма и активизировало метаболические процессы, о чем свидетельствовали биохимические и иммунологические исследования крови и ускорение прироста массы тела молодняка. Для укрепления иммунобиологического статуса рекомендовано введение фоспренила здоровым новорожденным телятам в дозе 0,05 мл/кг внутримышечно или подкожно однократно. Молодняку КРС с клиническими признаками гипотрофии рекомендовано вводить фоспренил в дозе 0,05 мл/кг на 1-й, 3-й, 5-й и 20-й дни жизни [3].
Детоксикация
Помимо очевидных преимуществ фоспренила и гамавита, повышающих естественную резистентность, сохранность, рост и развитие молодняка, данные препараты способны существенно снижать ущерб, наносимый хлорорганическими пестицидами, тяжелыми металлами, радионуклидами и другими токсическими элементами, присутствующими в кормах и в почве. Так, в контролируемых опытах по использованию Гамавита для коррекции токсического иммунодефицита у животных при сочетанном поступлении с кормом радионуклидов и тяжелых металлов (свинец, кадмий), показано, что гамавит быстро восстанавливает состав крови, нормализует уровень гемоглобина, численность эритроцитов, лейкоцитов, содержание ЩФ и АлАТ, а также основные показатели клеточного иммунитета и естественной резистентности организма — фагоцитарную активность нейтрофилов, бактерицидную активность сыворотки крови и уровень лизоцима [16]. Способность снижать токсичность радионуклидов и солей тяжелых металлов очень важна, когда молодняк содержится на загрязненной территории. Положительный эффект по коррекции токсического иммунодефицита достигнут в результате применения гамавита в одном из животноводческих хозяйств Рязанской области, где в рационе молодняка крупного рогатого скота содержание свинца и кадмия достигало максимально допустимого уровня [2]. Аналогичные данные получены также в техногенных провинциях Восточного Оренбуржья, где наблюдается загрязнение тяжелыми металлами почвенного покрова, кормов и, как результат, самого коровьего молока. При этом применение фоспренила и гамавита стельным коровам нормализовало нарушенные звенья иммунной системы, способствовало повышению воспроизводительной способности животных, предупреждало развитие акушерско-гинекологической патологии у коров и желудочно-кишечных болезней у новорожденных телят [8]. Сделан вывод, что для снижения негативного влияния экологических факторов окружающей среды на иммунный статус животных и для профилактики болезней коров и телят рекомендуется применять фоспренил и гамавит.
Экономическая эффективность
При расчете экономической эффективности применения гамавита стельным коровам для профилактики острых желудочно-кишечных болезней новорожденных телят с помощью методики М.Х. Шайхманова и др. было установлено, что данное ветеринарное мероприятие экономически оправдано: экономическая эффективность от применения гамавита составила 2,50 рубля на 1 рубль затрат [21]. Аналогичный показатель профилактического применения фоспренила и гамавита стельным коровам в отношении острых желудочно-кишечных болезней новорожденных телят составил, соответственно, 3,11 руб. и – 2,5 руб. на 1 рубль затрат [8]. Еще более высокие показатели от применения фоспренила выявлены по результатам его использования для коррекции иммунодефицитных состояний у телят в зоне техногенного загрязнения – там экономическая эффективность применения фоспренила в расчете на 1 рубль затрат составила 7.29 — 9.13 рубля [8].
Литература
1.Авакянц Б.М., Белоусова Р.В., Родин А.Н., К.Ф. Рыбаков, А.В. Деева, Т.П. Лобова, А.И. Назарова. Опыт лечения ротавирусной инфекции телят. Ветеринарный консультант, 2002, №14, С. 8.
2.Ахапкин А.Н. Физиологическое состояние и продуктивные качества цыплят-бройлеров при инъекции и аэрозольном применении гала-вета. Автореф. дисс. канд. биол. наук Белгород, 2009, 24 c.
3.Бадова О.В. Морфофункциональные изменения органов иммунной системы телят в зоне техногенного загрязнения. Автореф.дисс.канд.вет.наук, Екатеринбург 2006.
4.Вазир Ясер. Технология приготовления и антигенные свойства ассоциированной инактивированной вакцины против аденовирусной инфекции и вирусной диареи крупного рогатого скота: диссертация … кандидата ветеринарных наук: 16.00.03 / Вазир Ясер; [Место защиты: Моск. гос. акад. ветеринар. медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина].- Москва, 2008.- 145 с
5.Глотова Т. И., Глотов А.Г., Белкина Т.В., Сергеев А.А., Сергеев А.Н. Активность препаратов в отношении вируса ВД КРС /// Ветеринария. — 2005. — N 8. — С. 26–28
6.Глотов А.Г., Глотова Т. И., Сергеев А.А., Белкина Т.В., Сергеев А.Н. Противовирусная активность различных препаратов in vitro в отношении вирусов инфекционного ринотрахеита и вирусной диареи крупного рогатого скота. Вопр.вирусол. 2004 №5, с. 43–45.
7.Деева А.В., Т.Н. Ракова, Т.П. Лобова и соавт. Применение фоспренила при острых вирусных инфекциях телят. Ветеринария, 2004, 6, 15–17.
8.Инякина К.А. Популяционное здоровье и биоресурсный потенциал продуктивных животных в условиях техногенного загрязнения агроэкосистем. Автореф. дисс. канд. биол. наук. Екатеринбург 2009. 24 с.
9.Красота А.Ю, Алексеева Н.Ю., Курбанбекова, З.Д., Деева, А.В.; Ожерелков, С.В., Белоусова, Р.В. Новые подходы к терапии респираторно-кишечных вирусных инфекций крупного рогатого скота с использованием препарата «Фоспренил» // Ветеринария сельскохозяйственных животных. — 2011. — N 5. — С. 24–25.
10.Красота А.Ю., Н.Ю. Алексеева, Н.Е. Шарапова, Е.И. Аксенова, З.Д. Курбанбекова, С.В. Ожерелков, А.В. Деева, Р.В. Белоусова. Биологическая эффективность использования фоспренила в системах in vitro. Сборник докладов Международной конференции молодых ученых 5–6 декабря 2002 г. Щелково- 2002/
11.Лиханов П.С. Интенсификация воспроизводительной функции коров и показателей естественной резистентности телят при применении иммуномодулирующих и гормональных препаратов. // Автореф. дис.… канд. биол. наук. — Улан-Удэ, 2007.
12.Медведев И.Н., Белова Т.А., Завалишина С.Ю., Краснова Е.Г. Влияние полипренолов хвои на гемостаз у новорожденных телят при нарушении пищеварения. Ветеринария 2009 #8 c//49–51
13.Мельникова Н.В. Фармакологическая активность и эффективность применения вестина, полирибоната и фоспренила для повышения иммунологической реактивности молодняка животных и птиц при вакцинации. Автореф. дисс.канд. ветеринарных наук. Воронеж 2002. 24 с.
14.Муруев А.В. Применение Гамавита для интенсификации воспроизводительной функции коров и показателей естественной резистентности телят. // Научн. труды VIII Всероссийской научно-практ. конф. «Ветеринарная медицина. Совр. пробл. и перспективы развития». — Саратов, 2008.
15.Никулина Н.Б., Аксенова В.М. Применение препарата Фоспренил при лимфотропной терапии энрофлоксом бронхопневмонии телят. Саратов 2010, Матер. межд. научн-практ. конф. Ветеринарная медицина. Совр. проблемы и перспективы развития. С. 41–43.
16.Обрывин В.Н. Применение препаратов Гамавит и Гала-вет при комбинированном воздействии экотоксикантов. Автореф. дисс.канд. ветеринарных наук. Москва 2009
17. Ожерелков С.В., Р.В. Белоусова, Л.Л. Данилов, А.В. Деева, С.Д. Мальцев, А.Н. Наровлянский, А.В. Санин, А.В. Пронин. Препарат фоспренил подавляет размножение вирусов диареи и инфекционного ринотрахеита крупного рогатого скота в чувствительных культурах клеток. Вопр.вирусол. — 2001, -Т.5.-с. 43–45.
18.Санин А.В., Суханова С.А., Проскурина О.В., Митрохин Н.М., И.В. Ганшина, Г.Ф. Судьина, В.Ю. Санина, А.А. Виденина, Т.Н. Кожевникова, А.А. Санин, С.В. Ожерелков, А.В. Саличев, А.В. Пронин, А.Н. Наровлянский. Исследование противовоспалительной активности фоспренила в эксперименте. Российский ветеринарный журнал, 2011, № 4 – С. 17–20.
19.Санин А.В., Виденина А.А., Наровлянский А.Н., Пронин А.В., Деева А.В. Повышение сохранности поросят и коррекция иммунопатологических состояний. Журнал Ветеринария 2012 г. -№ 5 –с. 13–17.
20.Сергеев А.Н., Глотов А.Г., Сергеев А.А., Глотова Т.И. Изучение антивирусных свойств препаратов различного происхождения в отношении герпес- и пестивирусов крупного рогатого скота. Антибиотики и химиотерапия, 2004.-N 6.-С. 6–9
21.Топурия Г.М., Топурия Л.Ю. Экономическая эффективность применения гамавита для профилактики болезней телят. Акт.пробл.животноводства, ветер.медицины. Матер. Межд. научно-практ. конф., посвященной памяти заслуженного деятеля науки РФ, д.в.н., проф. Н.И. Кузнецова. Воронеж-Курск 2010 с. 182–183
22. Топурия Г.М., Топурия Л.Ю. Иммунный статус крупного рогатого скота при применении гамавита. Известия Оренбургского государственного аграрного университета. 2011 том 1 №29–1 с. 69–71
Summary
A.V. Sanin, A.А. Videnina, A.V. Deyeva, A.N. Narovlyansky, A.V. Pronin
New approach to the modern immunomodulators usage in cattle
Most reasonable way of immunomodulators (IMD) usage in cattle is based upon application of such IMD, that possess not only immunomodulating activity, but some additional useful features as well: antiviral, adjuvant, adaptogenic, anti-inflammatory, and antioxidative activities, stimulation of growth and development, hematopoiesis stimulation, etc. In this review special emphasis is made upon IMD Phosprenyl and Gamavit, which meet all of the above conditions. Use of these IMD in cattle is not only effective, but also economically profitable: economic efficiency ranges from 2.50 to 9.13 rubles to 1 ruble.
Резюме
К вопросу о применении современных иммуномодуляторов у крупного рогатого скота
А.В. Санин, А.А. Виденина, А.В. Деева, А.Н. Наровлянский, А.В. Пронин
Мы считаем, что при прочих равных условиях, предпочтение следует отдавать иммуномодуляторам, способным не только оптимизировать работу иммунной системы, но и — оказывать комплексное полезное воздействие на организм. Желательно, чтобы препараты обладали способностью стимулировать рост и развитие молодняка, адъювантными свойствами, антивирусной, антиоксидантной и/или противовоспалительной активностями, детоксикационным действием, способностью нормализовать формулу крови и т.д. В настоящем обзоре основной упор сделан на фоспренил и гамавит, которые удовлетворяют всем выше указанным требованиям. Применение этих препаратов у КРС не только эффективно, но и экономически выгодно: экономическая эффективность составляет от 2,50 до 9,13 рублей на 1 рубль затрат.
