Кошачий инфекционный перитонит (FIР — feline infeсtiоus рeritоnitis) как самостоятельное заболевание известен относительно недавно, а вызывающий его вирус был идентифицирован лишь в 1977 году. Возбудители – коронавирусы (FIРV), которые размножаются на кончиках ворсинок кишечного эпителия или в мезентериальных лимфатических узлах после того, как инфицируют мононуклеарные клетки макрофагального типа. Вирулентность коронавирусов зависит от их способности инфицировать перитонеальные макрофаги.
Появившись в России лишь в середине 1990-х годов, коронавирусные инфекции быстро стали настоящим бичом владельцев кошачьих питомников. Примерно в 5% случаев у инфицированных коронавирусами кошек развивается инфекционный перитонит – заболевание, по праву считающееся одним из самых сложных, опасных и коварных в фелинологической ветеринарной практике. Принято различать две клинических формы заболевания: сухую (неэкссудативную) и влажную (экссудативную).
При сухой форме наблюдается гранулематозный энтерит, характеризующийся наличием плотных, беловато-серых узелков в области подвздошной, слепой и/или ободочной кишки. Кишечник выглядит уплотненным и затвердевшим, начиненным узелками. При вскрытии на поверхности кишечника, печени и селезенки выявляют характерный сероватый налет, мукозный или фибринозный. Весьма характерны васкулярные и периваскулярные поражения, в особенности — серозных оболочек, лимфоцитарно-плазмацитарное воспаление многих внутренних органов. Часто затрагиваются печень, легкие и почки, могут также поражаться глаза (двусторонний гранулематозный увеит, нередко сопровождающийся хориоретинитом) и центральная нервная система — иногда наблюдают осложнения в виде фокального менингита и энцефаломиелита, возможны параличи задних конечностей. Прогноз, как правило, неблагоприятный. Экссудативный (влажный) перитонит — наиболее тяжелая клиническая форма, которая быстро приводит к летальному исходу (продолжительность 1–12 недель). Она неизменно характеризуется асцитом с обильным жидким экссудатом (вязкая жидкость соломенного цвета в брюшной полости), иногда сопровождающимся плевральным выпотом. Наблюдаются кахексия, анемия, лихорадка, рвота, диарея. По мере увеличения скопления жидкости в полостях тела затрудняется дыхание, возможно развитие перикардита, печеночной недостаточности. Поражения кровеносных капилляров всего организма (особенно – брюшной полости, головного мозга, внутренних органов и лимфатических узлов), сопровождающиеся формированием иммунных комплексов, приводят к повышению сосудистой проницаемости и к отложениям фибрина в полостях. Нередко выявляют некрогранулематозный лимфаденит. Макроскопические поражения включают серозно-фибринозный перитонит с желтым транссудатом, а также маленькие узелки (гранулематозные и/или некротические), рассеянные по поверхности печени и органов брюшной полости. В настоящем сообщении приведены данные о применении препаратов на основе фосфорилированных полипренолов, выделенных из шелковицы, при лечении обеих форм FIP. В начале 21 века эти препараты разрабатывались совместно специалистами РФ и США в рамках проекта МНТЦ. В США полученный препарат запатентован под названием «pоlyprenyl immunоstimulant» [1]. В РФ препарат запатентован и зарегистрирован под названием Гамапрен. Ранее уже сообщалось о его успешном применении при лечении герпесвирусных и калицивирусных инфекций у кошек [2–3]. Исследование в РФ проводилось на 5 животных с влажной формой FIP. У кошек наблюдали асцит, кахексию, анорексию, лихорадку. Гамапрен в составе комплексной терапии назначали в дозе 1–2 мл, 1–2 раза в день, 5–7 дней. В 3 случаях из 5 у пациентов наблюдали явное улучшение, которое выражалось в появлении аппетита, повышении активности, снижении температуры. Была рекомендована длительная терапия гамапреном, однако владельцы 2 животных от нее, по разным причинам, отказались, а судьба третьего осталась невыясненной из-за отсутствия связи с владельцем. В результате пациенты пали.
В исследование, проводившееся доктором А.Лежандром в ветеринарных клиниках США в 2008–9 гг, были включены 3 кошки в возрасте от 11 мес до 3 лет. Диагноз сухой формы инфекционного перитонита ставили на основании клинических симптомов, анализа крови, серологических показателей и гистологических проб. У всех 3 кошек была выявлена поликлональная гаммапатия, гранулематозный энтерит, титры антител против коронавирусов колебались от 1:1600 до 1:5120, при иммуногистохимическом анализе обнаружен коронавирусный антиген. В качестве единственного средства этиотропной терапии применяли «роlyprenyl immunоstimulant», в дозе 1 мг/кг, подкожно, или 3 мг/кг, per оs. Уже через 2–3 мес после начала лечения отмечали значительное улучшение состояния, нормализацию аппетита, снижение титров специфических антител. У двух кошек ремиссия продолжается уже свыше 27 мес, а третья кошка погибла через 14 мес после начала терапии, однако в течение последних 9 из 14 мес лечение не проводилось, поскольку владельцы кошки переехали в другой штат [4].
Приведенные данные свидетельствуют о том, что препараты на основе фосфорилированных полипренолов шелковицы могут рассматриваться как перспективное средство этиотропной терапии, по меньшей мере, сухой формы FIP. Такая форма FIP встречается реже, чем влажная (экссудативная), однако распространенность ее растет. Ранее также сообщалось о достижении длительной ремиссии влажной формы FIP у кота при использовании в качестве основного средства этиотропной терапии другого препарата, также на основе фосфорилированных полипренолов, выделенных из хвои сосны [5]. Эффективность лечения данным препаратом повышалась при совместном применении с озонотерапией.
Иные рекомендованные способы терапии FIP с использованием интерферона-омега, рекомбинантного кошачьего интерферона, глюкокортикоидов и циклофосфамида показали крайне низкую эффективность [6–7].
Важно отметить, что ветеринарные препараты на основе фосфорилированных полипренолов, выделенные либо из листьев шелковицы, либо из хвои, изучены в РФ довольно многосторонне. Показано, что эти препараты обладают как иммуномодулирующим, так и противовирусным действием. Скорее всего, их терапевтический эффект при FIP проявляется комплексно. С одной стороны, показано, что эти препараты оказывают противовирусное действие при экспериментальной коронавирусной инфекции, вызванной, например, вирусом гепатита мышей. С другой стороны, такие препараты после введения в организм при вирусной инфекции активируют макрофаги и стимулируют раннюю продукцию ключевых цитокинов (интерлейкин-12, интерферон-?), обеспечивающих формирование Th1 иммунного ответа, которое нарушено при вирусном инфекционном процессе. Это представляется крайне важным, с учетом данных о том, что развитие FIP у кошек после заражения коронавирусом напрямую связывают с отсутствием выработки ИЛ-12, необходимого для развития эффективного клеточного иммунного ответа [8]. Напротив, при слабом клеточно-опосредованном иммунном ответе, когда наблюдается массовое размножение коронавирусных частиц в макрофагах, заболевание переходит во влажную форму.
Это позволяет предположить, что препараты на основе фосфорилированных полипренолов, активирующие марофагальную активность, можно использовать для профилактики влажной формы FIP.
Выводы: с учетом всех этих данных, логично заключить, что препараты на основе фосфорилированных полипренолов можно рассматривать как перспективное средство: 1) для профилактики сухой и влажной форм FIP и 2)для терапии, по меньшей мере, сухой формы FIP.
Библиография
1. Danilоv L.L., A.V. Deyeva, Kuritz T., A.N. Narоvlyansky, A.V. Prоnin, A.V. Sanin, O.Yu.Sоsnоvskaya, S.V. Ozherelkоv. Therapeutiс соmpоsitiоn and methоds. US Patent N6,525,035В1, 2003
2.Березина Л.К. и соавт. Новый подход к терапии герпесвирусных инфекций. МатерXIII Моск. межд. конгресса по болезням мелких домашних животных.с. 3–4
3. Санин А.В., Савойская С.Л., Васильев И.К., Наровлянский А.Н., Пронин А.В., Е.В. Гордеева. Применение Гамапрена при лечении вирусных инфекций у кошек. Ветеринария Кубани 2009 №6 с. 29–30.
4. Legendre A.M., Bartges J.W. Effeсt оf Pоlyprenyl Immunоstimulant оn the survival times оf three сats with the dry fоrm оf feline infeсtiоus peritоnitis. // Feline Med Surg., 2009; 11 (8): 624–626.
5. Деева А.В., Бакулина Е.А., Махов А.Б., Клицунова Н.В., Жукова С.Л., Бакулин И.Н. Опыт лечения коронавирусной инфекции кота. В кн. Традиционные и нетрадиционные методы лечения кошек. Ветеринарный справочник. М.Центрполиграф, 2001.
6. Pedersen N.C. A review оf feline infeсtiоus peritоnitis virus infeсtiоn: 1963–2008. // Jоurnal оf Feline Mediсine and Surgery, 2009; 11: 225–258
7. Ritz S., Egberink H., Hartman K. Effeсt оf feline interferоn-оmega оn the survival time and quality оf life оf сats with feline infeсtiоus peritоnitis. J.Vet.Intern.Med. 2007, V. 21, p.1193–7.
8. Kipar A, Meli ML, Failing K, Euler T, Gоmes-Keller MA, Sсhwartz D, Lutz H, Reinaсher M. Natural feline соrоnavirus infeсtiоn: differenсes in сytокine patterns in assосiatiоn with the оutсоme оf infeсtiоn. // Vet Immunоl Immunоpathоl., 2006; 15;112 (3–4):141–55.
